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美国DDW讲座精彩回顾——LeviCell™在新药研发中的应用价值

2023/04/10

近日,LevitasBio?研发部应用开发总监Camila Egidio博士应美国药物研发行业媒体Drug Discovery World邀请进行了一场线上讲座,本期小力带大家一同回顾讲座的精彩内容。


Science 

Technology




研究背景




传统的样本处理过程及细胞分选方法常常会对细胞造成巨大的机械应力,并造成细胞死亡或者表型改变。这样的后果就是样本无法维持原始状态,从而导致后续靶标筛选出现错误。根据业内权威人士(Nakhoda & Olszanski, 2022)推断,临床试验失败的最大原因就是缺少有效的疾病治疗靶标。因此,对于有效的药物研发来说,温和的、能保存细胞原始表型的样本处理方法就显得格外重要。


在本次讲座中,Camila Egidio博士介绍了单细胞转录组测序(scRNA-seq)在药物研发中发挥的重要作用,以及LeviCell?技术平台如何在scRNA-seq检测前的样本处理阶段最大程度的保存细胞的原始表型,并保证在整个药物开发过程中的生理相关性。




首先,Camila就展示了LeviCell?令人惊叹的活细胞富集表现。如下面动图所示,即使在不到3%活细胞的极端样本中,LeviCell?的活细胞富集表现依旧十分突出。这种不用考虑起始样本中活细胞比例的作用,是其他任何细胞分选平台都不具备的能力。这也让LeviCell?在多种药物研发环节都有巨大应用潜力。



进一步的流式分析比对LeviCell?分选前后的活细胞比例就可以看到,即使起始样本中活细胞的比例只有2.3%,LeviCell?依然可以实现富集后80%的细胞活性,且回收率接近50%。这点在传统的磁珠和流式分选上都是不可能实现的,也说明了在多种样本处理中LeviCell?令人惊叹的作用。



除了scRNA-seq检测前的样本处理环节之外,LeviCell?还在CRISPR基因编辑及PDX(人源肿瘤异种移植 ,Patient-derived tumor xenograft,简称PDX)模型建立等多种药物开发常用流程中具有重要的应用空间。比如在下图展示的PDX的两种流程对比中——使用LeviCell?进行了细胞富集之后,PDX的流程可以提速两倍。



实际上,除了保证细胞活性之外,LeviCell?平台在细胞异质性研究中也具有重要应用价值。比如,以下两张图中展示的利用LeviCell?和流式处理小鼠脑组织中小胶质细胞(Microglial)的细胞表型对比来看,LeviCell?能够更好的保存静息态的小胶质细胞的表型,不激活细胞中的活化基因。



通过以上Camila的讲座内容可以看出,LeviCell?平台可以充分保证样本中细胞的活性和原始表型,这对于当今科研和药物研发中越来越注重细胞的异质性区分来说都是至关重要的。







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